Although land use/land cover (LULC) information plays a critical role in the maintenance of living standards with a balance among the environment, development and sustainability, it remains little comprehensive understanding in the entire Vietnamese Mekong Delta (VMD). In this study, we used the random forest algorithm, Landsat images, ancillary and empirical reference data to carefully analyse the 15 years’ spatiotemporal changes (2005 – 2020) of LULC in the VMD region. Results show that agriculture has been the most dominant land, accounting for approximately half of the whole region during the fifteen years. Remarkably, most of the LULC categories have undergone dramatic transformation with the proportion of the wetland area decreasing from about 16% in 2005 to 5% in 2020, whereas that of the aquaculture area sharply increased from about 12% to 19% over the same period. Meanwhile, there was a marked increase in the area of perennial crops and built-up lands. These results of LULC maps and change detection helps understand the impact of past policies and the role of several factors such as socio-economic trends and environmental changes in this region.Mặc dù những thông tin liên quan đến sử dụng đất/lớp phủ bề mặt đất (LULC) đóng một vai trò quan trọng trong việc duy trì mối cân bằng giữa môi trường, phát triển và bền vững, nhưng nó vẫn còn ít được hiểu rõ cho toàn vùng Đồng bằng sông Cửu Long, Việt Nam (VMD). Trong nghiên cứu này, chúng tôi sử dụng thuật toán rừng ngẫu nhiên, hình ảnh vệ tinh Landsat, dữ liệu tham khảo phụ trợ và thực nghiệm để phân tích cẩn thận những thay đổi về mặt không gian của LULC tại VMD trong vòng 15 năm qua (2005 – 2020). Kết quả nghiên cứu cho thấy rằng đất nông nghiệp là lĩnh vực chiếm ưu thế nhất - khoảng một nửa diện tích toàn vùng trong suốt 15 năm. Đáng chú ý, phần lớn các loại LULC này đã có sự chuyển đổi mạnh mẽ với tỷ trọng diện tích đất ngập nước giảm từ khoảng 16% năm 2005 xuống còn 5% năm 2020, trong khi diện tích đất dành cho nuôi trồng thủy sản tăng mạnh từ khoảng 12% lên 19% so với cùng kỳ. Trong khi đó, diện tích đất trồng cây lâu năm và đất xây dựng cũng được ghi nhận gia tăng rõ rệt. Những kết quả của bản đồ LULC và những phát hiện biến động có thể được sử dụng nhằm giúp tìm hiểu tác động của các chính sách trong quá khứ cũng như vai trò của một số yếu tố như xu hướng phát triển kinh tế xã hội và những thay đổi môi trường tại VMD.