Nghiên cứu này đã sử dụng thang đo 5 yếu tố JDI (Job Descriptive Index) cùng các phương pháp phân tích độ tin cậy bằng hệ số Cronbach's Alpha, phân tích nhân ố khám phá (EFA), phân tích hồi quy tuyến tính, kiểm định thống kê T-test và phân ích phương sai một chiều (One-way ANOVA) để giải quyết các mục tiêu nghiên cứu. Kết quả nghiên cứu đã chỉ ra có 5 nhân tố ảnh hưởng đến sự hài lòng công việc của hướng dẫn viên du lịch là bản chất công việc, chế độ phúc lợi và tiền lương, hỗ trợ cấp rên, đào tạo và thăng tiến, môi trường làm việc. Bên cạnh đó, kết quả của nghiên cứu đã xác định được nhân tố có tác động mạnh nhất đến sự hài lòng công việc của hướng dẫn viên du lịch là nhân tố hỗ trợ của cấp trên. Nghiên cứu cũng khuyến nghịcác giải pháp nhằm gia tăng sự hài lòng công việc của hướng dẫn viên du lịch tại khu vực đồng bằng sông Cửu Long dựa trên kết quả nghiên cứu.This study used a JDI 5-factor scale (Job Descriptive Index), reliability analysis method based on Cronbach's Alpha coefficient, exploratory factor analysis (EFA), linear regression analysis, T-test and one-way analysis of variance (One-way ANOVA) to achieve the research objectives. The research’s findings indicates that 5 factors affecting the job satisfaction of tour guides is the nature of work, welfare and salary, superior support, training and promotion and work environment. In addition, the findings of the researchs determines that the factor that has the strongest impact on job satisfaction of tour guides is the factor of superior support. The research also recommends solutions to increase the job satisfaction of tour guides in the Mekong Delta region based on the research findings.