Với những lợi thế mà thiên nhiên ưu đãi, vùng Tây Nam Bộ có thế mạnh trong phát triển thủy sản, lúa gạo và cây ăn trái. Tuy nhiên trong những năm gần đây biến đổi khí hậu, nước biển dâng, khai thác nước thượng nguồn sông Mê Kông và một phần hoạt động sản xuất sinh hoạt của người dân nơi đây đã và đang tác động tiêu cực đến quá trình phát triển bền vững của vùng Tây Nam Bộ. Bài viết nhận diện một số vấn đề chủ yếu ảnh hưởng đến phát triển bền vững của vùng Tây Nam Bộ gồm nguồn nước, đất đai, tài chính, hạ tầng giao thông vận tải và thể chế. Các vấn đề này có nguyên nhân đan xen từ bên trong cũng như bên ngoài do cả yếu tố tự nhiên cũng như yếu tố con người, đây là bước đầu quan trọng góp phần thiết kế chính sách hưởng đến phát triển bền vững một cách hợp lý khả thi đối với vùng Tây Nam Bộ., Tóm tắt tiếng anh, Natural advantages create a strength for the Southwestern region in developing seafood, rice and fruit. However, in recent years, climate change, sea level rise, water exploitation in upstream Mekong River and the production and living activities by the local residents have been destroying the regional sustainable development. The article identifies some issues related to water, land, finance, transport infrastructure and institutions threatening the regional sustainable development, which are caused by several interwined factors, both internal and external, natural and human. This is an important first step in contributing to policy-making towards sustainable development in a reasonable and feasible way.