Viêm da cơ không điển hình có kháng thể MDA5 là một thể bệnh của nhóm bệnh viêm da cơ đặc trưng bởi biểu hiện trên da thường xuất hiện đồng thời hoặc trước tình trạng yếu cơ trên lâm sàng, biểu hiện tại cơ rất ít hoặc không có nhưng tổn thương mô kẽ ở phổi lại thường tiến triển nhanh, gây nhiều biến chứng nguy hiểm, ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân nếu không được chẩn đoán sớm và điều trị kịp thời. Bệnh nhân viêm da cơ có thể có các bệnh lý mô liên kết khác đi kèm như bệnh xơ cứng bì, hội chứng Sjogren và bệnh lupus. Hội chứng chồng lấp viêm da cơ không điển hình và lupus là hiếm gặp, triệu chứng khởi phát không đặc hiệu cho một bệnh cụ thể nên khó chẩn đoán ở giai đoạn sớm, dẫn đến điều trị muộn. Chúng tôi xin báo cáo một trường hợp ca bệnh mắc hội chứng chồng lấp viêm da cơ không điển hình có kháng thể MDA5 dương tính và lupus được chẩn đoán và điều trị tại bệnh viện Đại học Y Hà Nội. Với việc chẩn đoán sớm và điều trị kịp thời đã giúp cải thiện đáng kể triệu chứng của bệnh nhân, ngăn chặn những biến chứng nguy hiểm của bệnh.