Ung thư biểu mô nội tiết thần kinh nguyên phát tại gan rất hiếm gặp và triệu chứng lâm sàng, hình ảnh không điển hình. Vì vậy, khó phân biệt với các khối u gan khác như ung thư biểu mô tế bào gan, ung thư biểu mô đường mật và các tổn thương gan khu trú khác. Chúng tôi báo cáo một trường hợp bệnh nhân nữ, 66 tuổi, phát hiện khối u ở gan qua siêu âm bụng khi khám tổng quát vì lý do gầy sút, ăn không ngon miệng. Bệnh nhân được phẫu thuật cắt gan trung tâm lấy toàn bộ khối u. Kết quả mô bệnh học và hóa mô miễn dịch là ung thư biểu mô nội tiết thần kinh. Tầm soát toàn thân không tìm thấy tổn thương tại các cơ quan khác. Trường hợp này cho thấy chẩn đoán ung thư biểu mô thần kinh nội tiết nguyên phát tại gan là một thách thức, đòi hỏi phân biệt với các khối gan khác và loại trừ u thần kinh ở vị trí khác di căn tới gan.