Osimertinib là thuốc ức chế EGFR Tyrosine Kinase thế hệ 3, là điều trị được ưu tiên cho ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa có đột biến EGFR. Khi bệnh tiến triển, có thể xuất hiện những đột biến mới hoặc bệnh cũng có thể chuyển dạng sang thể mô bệnh học khác...Về lâm sàng, bệnh có thể tiến triển rầm rộ hoặc di căn ít ổ, có thể tiến triển tại hệ thần kinh hoặc ngoài hệ thần kinh trung ương. Vì vậy việc điều trị rất khác nhau tùy từng trường hợp cụ thể. Bài báo này báo cáo loạt ca bệnh nhằm mục tiêu mô tả về lâm sàng, cận lâm sàng, cách thức và kết quả điều trị các trường hợp ung thư phổi không tế bào nhỏ sau kháng thuốc Osimertinib. Trong các trường hợp kháng thuốc, sinh thiết lại tìm cơ chế kháng thuốc là hết sức cần thiết, tuy nhiên không phải lúc nào cũng thực hiện được. Chuyển dạng tế bào nhỏ chiếm tỷ lệ rất thấp, điều trị hoá trị Etoposide - Platinum là lựa chọn đầu tay. Nếu phát hiện được đột biến khuếch đại MET bệnh nhân có thể thích hợp với thuốc kháng MET. Trong trường hợp không có hoặc không biết về các đột biến mới gây kháng thuốc, hoá trị là lựa chọn căn bản. Trong các trường hợp bệnh tiến triển đơn ổ hoặc ít ổ, có thể phối hợp với các điều trị tại vùng và vẫn tiếp tục Osimertinib trừ khi đột biến ban đầu kém nhạy cảm với Osimertinib.