Giải trình tự toàn bộ vùng mã hóa chẩn đoán xác định một bệnh nhân Việt Nam với rối loạn chu trình chuyển hóa urê khởi phát muộn

0 Người đánh giá. Xếp hạng trung bình 0

Tác giả: Huy Hoàng Nguyễn, Ngọc Khánh Nguyễn, Ngọc Lan Nguyễn, Thị Thu Hường Nguyễn, Chí Dũng Vũ

Ngôn ngữ: vie

Ký hiệu phân loại: 610.28 Auxiliary techniques and procedures; apparatus, equipment, materials

Thông tin xuất bản: Tạp chí Công nghệ Sinh học - Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam, 2020

Mô tả vật lý: 209-221

Bộ sưu tập: Metadata

ID: 438282

Thêm vào giỏ Liên kết toàn văn

Nghiên cứu của chúng tôi miêu tả về một trẻ nữ, nhập viện lần đầu lúc 26 tháng tuổi với các triệu chứng lâm sàng như nôn mửa, sốt, hôn mê và liệt bên phải. Kết quả xét nghiệm sinh hóa cho thấy bệnh nhân có nồng độ amoniac và lactate cao, tăng glutamine, tăng transaminase và rối loạn đông máu. Bệnh nhân được chẩn đoán sơ bộ mắc rối loạn chu trình chuyển hóa urê. Nhóm rối loạn này gây ra bởi đột biến trên tám gen điều hòa sinh tổng hợp các enzyme và đồng yếu tố trong chuyển hóa urê. Giải trình tự toàn bộ vùng mã hóa được áp dụng để sàng lọc các biến thể gây bệnh trong tám gen trên khi bệnh nhân được 6 tuổi. Kết quả phát hiện một đột biến mất bộ ba kết thúc c.1065A>
G ở trạng thái dị hợp tử trên gen OTC là biến thể tiềm năng gây bệnh ở bệnh nhân. Đột biến c.1065A>
G làm thay thế bộ ba kết thúc thành tryptophan, dẫn đến kéo dài thêm 14 amino acid trên protein ornithine transcarbamylase (OTC). Kết quả giải trình tự đoạn gen OTC chứa đột biến c.1065A>
G bằng phương pháp Sanger trong gia đình bệnh nhân cho thấy đột biến này là đột biến mới phát sinh do không xuất hiện ở bố mẹ và anh trai bệnh nhân. Đột biến c.1065A>
G được đánh giá là gây bệnh theo hướng dẫn của Hiệp hội Bệnh học Phân tử và Hiệp hội Di truyền Y học Hoa Kỳ với 1 tiêu chí gây bệnh mức độ mạnh (PS2), 3 tiêu chí gây bệnh mức độ thường (PM2, PM4 and PM5) và 1 tiêu chí gây bệnh mức hỗ trợ (PP2). Bệnh thiếu hụt enzyme OTC là bệnh di truyền lặn trên nhiễm sắc thể X, tuy nhiên khoảng 15% phụ nữ mang biến thể dạng dị hợp tử có biểu hiện bệnh ở thể khởi phát muộn. Do dó, kết hợp kết quả lâm sàng với sinh hóa và di truyền, bệnh nhân được chuẩn đoán xác đinh là mặc bệnh thiếu hụt enzyme OTC, một loại bệnh trong rối loạn chu trình chuyển hóa urê.

1. Đọc trực tuyến

1. Đọc trực tuyến

Tạo bộ sưu tập với mã QR