Challenges in ensuring security and order in general, and in the Southwest region in particular, need to be identified, analyzed and thoroughly explained theoretically and practically in the current context. This article analyzes and explains the external and internal challenges that have been direct factors affecting political stability, security, social order and sustainable economic development for the Southwest region. Using the SWOT method (analysis of strengths, weaknesses, opportunities and threats), along with a multidisciplinary and interdisciplinary approach in security science, geo-politics, geo-economics and social sciences as a whole, the article clarifies the achievements, current situation and challenges posed to political stability, security, social order and sustainable development. At the same time, the article proposes strategic and breakthrough solutions to enhance the effectiveness of ensuring security and social order associated with rapid and sustainable socio-economic development in the Southwest region in the coming time.Thách thức trong bảo đảm an ninh, trật tự nói chung và ở vùng Tây Nam Bộ nói riêng trong bối cảnh hiện nay cần được nhận diện, phân tích và luận giải thấu đáo trên phương diện lý luận và thực tiễn. Bài viết phân tích và luận giải những thách thức bên ngoài và bên trong đã và đang là những nhân tố tác động trực tiếp đến ổn định chính trị, an ninh, trật tự - xã hội và sự phát triển kinh tế, bền vững đối với vùng Tây Nam Bộ. Sử dụng phương pháp SWOT (phân tích điểm mạnh, điểm yếu, thời cơ và thách thức), cùng cách tiếp cận đa ngành và liên ngành khoa học an ninh, địa - chính trị, địa - kinh tế và khoa học xã hội nói chung, bài viết làm rõ những thành tựu, thực trạng và thách thức đặt ra đối với ổn định chính trị, an ninh, trật tự xã hội và phát triển bền vững, đồng thời đề xuất các giải pháp nhằm có tính chiến lược, đột phá nhằm tăng cường hiệu quả công tác bảo đảm an ninh trật tự gắn với sự phát triển kinh tế - xã hội nhanh, bền vững ở vùng Tây Nam Bộ trong thời gian tới.