Thiết kế, tổng hợp và đánh giá khả năng ức chế enzyme histone deacetylase (HDAC) in silico của một số dẫn xuất tương tự belinostat

0 Người đánh giá. Xếp hạng trung bình 0

Tác giả: Thị Bửu Huê Bùi, Thị Thu Thảo Đặng, Thị Kim Quy Hà, Như Thảo Huỳnh, Thanh Ngân Huỳnh, Thị Bạch Lê, Cường Quốc Nguyễn, Hồng Thi Nguyễn, Thị Huỳnh Trang Nguyễn, Trọng Tuân Nguyễn, Nguyễn Gia Huy Trần, Quang Đệ Trần, Thị Như Ý Võ

Ngôn ngữ: vie

Ký hiệu phân loại: 571.74 Biochemistry of control

Thông tin xuất bản: Khoa học (Đại học Cần Thơ), 2020

Mô tả vật lý: 45300

Bộ sưu tập: Báo, Tạp chí

ID: 494204

Thêm vào giỏ

Belinostat is a histone deacetylase inhibitor for the treatment of hematological malignancies and solid tumor. In this study, belinostat analogues were successfully synthesized through a simple and effective process suited to laboratory scale in Vietnam including 6 steps: i) Preparation of m-nitrobenzaldehyde using KNO3/H2SO4
ii) Use of Wittig reaction with ylide compound as the nucleophile
iii) Reduction of -NO2 group. iv) Preparation of sulfonyl
v) Substitution reaction with amines as the nucleophile
and vi) Synthesis of hydroxamate by NH2OH. Belinostat derivatives were obtained in good yields. The structures of the products were confirmed by 1H-NMR and MS spectra. The evaluation of HDAC inhibitory capacity of the synthesized compounds in silico was also carried out to investigate the biological activity.Belinostat là thuốc có khả năng ức chế enzyme HDAC khá tốt, được sử dụng điều trị các khối u ác tính về huyết học và khối u rắn. Trong nghiên cứu này, các dẫn xuất tương tự belinostat đã được tổng hợp thành công qua quy trình đơn giản và hiệu quả, phù hợp với quy mô phòng thí nghiệm tại Việt Nam. Quy trình trải qua 6 bước: i) Tạo m-nitrobenzaldehyde sử dụng tác nhân KNO3/H2SO4
ii) Phản ứng Wittig sử dụng chất thân hạch ylide
iii) Khử nhóm -NO2 thành -NH2
iv) Phản ứng tạo sulfonyl
v) Phản ứng thế thân hạch với các amine
và vi) Phản ứng tạo thành hydroxamate với tác nhân NH2OH. Kết quả các dẫn xuất đã được tổng hợp thành công với hiệu suất toàn phần tương đối cao, cấu trúc được xác định dựa trên các phương pháp phổ nghiệm bao gồm 1H-NMR và MS và đánh giá khả năng ức chế HDAC bằng phương pháp in silico.

1. Đọc trực tuyến

1. Đọc trực tuyến

Tạo bộ sưu tập với mã QR