In this study, we developed a liquid biopsy assay for early multi-cancer detection, known as SPOT-MAS. Method: The SPOT-MAS uniquely combined four features of ctDNA (DNA released from tumor into the bloodstream) including 450 targeted hypermethylation regions, genome-wide hypomethylation, length profile of ctDNA and genome-wide copy number variation and advanced machine learning engine to increase the chance of detecting rare ctDNA in earlier cancer. This combinatorial analysis allows to detect multi-cancer in a single test. The blood samples were collected from 285 cancer patients and 222 healthy subjects. Results: The sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of SPOT-MAS test were 95,9% (95%CI: 95,8-96), 95,4% (95%CI: 95,2-95,3) and 75,7% (95%CI: 74,7-76), respectively. Conclusion: The SPOT-MAS showed excellent performance in detecting earlier multi-cancer from a simple blood draw.Trong nghiên cứu này chúng tôi phát triển một qui trình sinh thiết lỏng phát hiện ung thư giai đoạn sớm gọi là SPOT-MAS. Phương pháp: Qui trình SPOT-MAS được xây dựng dựa trên công nghệ giải trình tự thế hệ mới để phát hiện đồng thời 4 biến đổi đặc trưng của ADN khối u được phóng thích vào máu ngoại vi (gọi là circulation tumor DNA, ctDNA) bao gồm i) sự biến đổi hyper-methylation trên 450 vùng, ii) biến đổi hypo-methylation trên toàn bộ gen, iii) kích thước đặc trưng của ctDNA và iv) biến đổi số lượng bản sao và cấu trúc NST. Sự kết hợp 4 đặc tính này và mô hình máy học đã giúp gia tăng khả năng phát hiện ung thư từ giai đoạn sớm và cho phép phát hiện đồng thời 4 loại ung thư gan, phổi, vú và đại-trực tràng. Qui trình SPOT-MAS được phát triển với mẫu máu được thu nhận từ 285 bệnh nhân mắc ung thư giai đoạn I-IIIa và 222 người khoẻ mạnh. Kết quả: Độ nhạy của qui trình SPOT-MAS đạt 73,9% (95%CI: 73,2-74,6), độ đặc hiệu đạt 95,9% (95%CI: 95,8-96), giá trị tiên đoán dương là 95,4% (95%CI: 95,2-95,3) và giá trị tiên đoán âm là 75,7% (95%CI: 74,7-76). Kết luận: Phương pháp SPOT-MAS phân tích đồng thời 4 biến đổi đặc trưng của ctDNA, vì vậy giúp tăng độ chính xác trong phát hiện sớm ung thư và cho phép phát hiện đồng thời 4 loại ung thư phổ biến nhất chỉ trong một lần phân tích.